Когда Фермина Даса, в возрасте двадцати одного года, выходит замуж за врача Хувеналя Урбино, она считает его своей великой любовью. Однако со временем она осознаёт, что для Урбино его работа по борьбе с холерой стоит на первом месте, и для неё в его жизни практически не остаётся места. Иссякающая страсть и одиночество подталкивают Фермину к решительным действиям, когда в её жизнь врывается новый мужчина, с которым она вновь чувствует себя живой и любимой. Вместе они решают сбежать от всего на корабль и отправиться в круиз, чтобы никогда не расставаться. По завершении путешествия, не желая возвращаться к прежней жизни, они поднимают на корабле флаг, сигнализирующий о наличии зараженных холерой, чтобы мир оставил их в покое.