После многих лет совместной жизни Джек и Салли решают развестись, поняв, что их отношения исчерпали себя. Решив поделиться этим решением с друзьями — семьёй Рот, они становятся причиной для серьезных размышлений. Писатель Габриэль и его жена Джуди начинают сомневаться в своих чувствах и вскоре увлекаются новыми романами: Габриэль соблазняет свою студентку, а его друг, Джек, заводит связь с тренером по аэробике. Жены тоже решают "освежить" свою жизнь и заводят любовников. Но попытки уйти от проблем через измены лишь усугубляют кризис, заставляя героев всё больше терять себя и своих партнёров. Смогут ли они вернуть утраченное доверие или лишь ускорят неминуемый крах своих семей?
Вуди Аллен считает фильм «Мужья и жены» одной из своих лучших работ, потому что, как он отметил позднее, все те радикальные эксперименты, на которые он решился во время съемок, удались.
За месяц до премьеры фильма гражданская жена Аллена Миа Фэрроу публично обвинила Аллена в совращении их малолетней дочери Дилан. Когда Фэрроу выступила с обвинением, до конца съемок фильма оставалось еще четыре дня, но и Аллен, и Фэрроу отработали оставшиеся съемочные дни. Впоследствии была произведена назначенная полицией медицинская экспертиза, и обвинения в педофилии были сняты с Аллена.
Фильм целиком снят на ручную камеру.
Студия TriStar, надеясь нажиться на сопровождавшем фильм скандале, презентовала «Мужья и жены» в 865 кинотеатрах. Это стало самым большим количеством залов, когда-либо отводившихся под показ фильма Вуди Аллена на территории США.