В сердце Федеральной экспертной службы, где работают виртуозы криминалистики, действует команда под чутким руководством полковника Рогозиной. Каждый день они сталкиваются с новыми вызовами, разгадывая запутанные преступления, которые оставляют за собой лишь туманные следы и сбивающие с толку мотивы. В их рядах — два майора: спецназовец Майский и полицейский Аристов, аналитики старший лейтенант Амелина и капитан Холодов, а также патологоанатом Антонова. Вооружённые передовой техникой и огромной базой данных, они оперативно анализируют доказательства, помогая своим коллегам на местах. Никакие каверзные дела или могущественные защитники не могут помешать этим неутомимым профессионалам найти ту единственную улику, которая неизменно выдает преступника.
Является самым длинным российским сериалом. На 11 апреля 2019 года количество показанных серий насчитывает 2190 серий (с учетом 12 серий спецпроекта "След-52").
Во второй серии 'След. Укус куфии', в момент осмотра машины предпологаемого убийцы полковник Рогозина (Ольга Копосова) называет сотрудника полиции находящегося с ней и майором Кругловым (Владимир Ташлыков) воинским званием лейтенант, однако у полицейского капитанские погоны.