В миг крайнего блаженства, когда жизнь казалась безупречной, трагедия нанесла удар по семье: их маленький сын, незамеченный в решающие мгновения, падает из окна. Смерть ребенка во время столь интимного момента становится катализатором невообразимых последствий. На похоронах, переполненная горем мать теряет сознание и просыпается уже в больнице, где её мучает воспоминание о случившемся. Пытаясь заглушить боль потери через физическую близость с мужем, она обнаруживает, что не может избавиться от вины. В поисках исцеления супруги уезжают в загородный дом, но уединение лишь усугубляет состояние женщины. Она начинает видеть галлюцинации и испытывает непреодолимое желание убить своего мужа, каждый раз оказываясь в омуте желаний и обвинений.
В сценах, где показываются женские и мужские половые органы, Уиллема Дефо и Шарлотту Генсбур подменяли настоящие порноактеры.
Съемки «Антихриста» были запланированы на 2005 год, но продюсер фильма Петер Ольбек Йенсен закрыл проект. В 2007 году Ларс фон Триер впал в депрессию и заявил, что, может быть, никогда не снимет новый фильм.
Перед началом съемок Уиллем Дефо и Шарлотта Генсбур посмотрели «Зеркало» Тарковского. Также Дефо посмотрел триеровских «Идиотов», а Генсбур «Ночного портье», актриса внимательно изучала характер героини Шарлотты Рэмплинг.
В начале и конце фильма играет музыка Георга Фридриха Генделя.
Ларс фон Триер посвятил «Антихриста» своему любимому режиссеру Андрею Тарковскому.
«Антихрист» — первый фильм «трилогии депрессии», также включающей фильмы «Меланхолия» (2011), «Нимфоманка: Часть 1» и «Нимфоманка: Часть 2» (2013).