На протяжении одиннадцати новелл, каждая из которых становится живым акварелем жизни творческих людей, зрители становятся свидетелями сбора разношерстной компании актеров, шоуменов и музыкантов. В атмосфере дружеских посиделок с кофе и сигаретами, каждый встречается лицом к лицу со своими страхами, амбициями и неожиданными откровениями. Игра слов разгорается, переходя от остроумных шуток до глубокомысленных размышлений о жизни, искусстве и любви, а легкие байки между делом раскрывают тайные желания и скрытые истины каждого персонажа.
Джим Джармуш работал над фильмом «Кофе и сигареты» в течение семнадцати лет с 1986 по 2003 год.
Игги Поп и Том Уэйтс, которые незадолго до съёмок фильма действительно бросили курить, после съёмок опять пристрастились к сигаретам. Узнав об этом, Джим Джармуш предупреждал других актёров, что если они не курят, то он перепишет их роли так, чтобы им не нужно было появляться в кадре с сигаретой.
Столики в фильме (кроме сюжетов Twins, Cousins) имеют покрытие или скатерть в виде чередования темных и светлых квадратов, как на шахматной доске.
The RZA в фильме носит шапку с эмблемой фильма Джармуша «Пёс-призрак: путь самурая», к которому он написал саундтрек.